Nueva indicación de enzalutamida para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración

Astellas Pharma ha anunciado hoy una nueva indicación de Xtandi^® (enzalutamida) en España para el tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) que sean asintomáticos o levemente sintomáticos tras el fracaso del tratamiento de deprivación de andrógenos en los cuales la quimioterapia no está aún clínicamente indicada.

Esta indicación se suma a la que ya se utiliza en España desde diciembre de 2014, en hombres adultos con CPRCm cuya enfermedad ha progresado durante o después del tratamiento con docetaxel (quimioterapia).

Enzalutamida es un novedoso inhibidor directo de la señalización del receptor androgénico ya que actúa sobre tres pasos de la vía de señalización del mismo: bloquea la unión de la testosterona a los receptores androgénicos, inhibe la translocación nuclear de estos receptores e impide la unión al ADN, evitando la modulación de la transcripción génica, conduciendo a la muerte tumoral. Enzalutamida no requiere corticoides  debido, precisamente, a este mecanismo de acción, y se administra por vía oral, con una única dosis diaria.

“Esta indicación supone un avance muy destacado para los pacientes con cáncer de próstata en nuestro país en esta fase avanzada, ya que adelanta su tratamiento, y por tanto pueden beneficiarse de una mejor calidad de vida y retrasar el inicio de la quimioterapia, con un buen perfil de seguridad y tolerabilidad”, explica José Mª Martín Dueñas, vicepresidente de Astellas Europa Sur.

Enzalutamida mejora la calidad de vida y reduce significativamente el riesgo de fallecimiento

Esta nueva indicación en pacientes no sometidos previamente a quimioterapia se basa en los resultados del estudio fase III PREVAIL, en el que los hombres que recibieron enzalutamida y terapia de deprivación androgénica mostraron una mejoría estadísticamente significativa tanto en los resultados de supervivencia global (SG) como en el retraso de la progresión radiográfica (SLPr) de la enfermedad o fallecimiento, en comparación con los que recibieron placebo y terapia de deprivación androgénica.

Concretamente, enzalutamida, en comparación con placebo, redujo el riesgo de progresión radiográfica o fallecimiento en un 81% y disminuyó el riesgo de muerte en un 23%. Por otra parte, en los pacientes tratados con el fármaco se llegó a retrasar 28 meses el momento de recibir quimioterapia y se redujo un 28% el riesgo de aparición del primer evento óseo relacionado con la enfermedad.

Además, XTANDI^® prolongó la mediana del tiempo hasta el deterioro de la calidad de vida, que fue el doble que con placebo: el fármaco retrasó 5,7 meses dicho deterioro, lo que supone un periodo mayor de bienestar físico, social, emocional y funcional.

Asimismo, el tiempo medio de inicio del tratamiento con quimioterapia se retrasó 28 meses con el tratamiento con enzalutamida en comparación con los 10,8 de los pacientes tratados con placebo. El resultado es un período de tiempo significativo durante el cual los hombres mantienen su enfermedad controlada sin necesidad de quimioterapia.

“El fármaco se administra en una única dosis diaria oral, con o sin alimentos, lo que supone una opción sencilla para pacientes y médicos. Además, no se precisan monitorizaciones adicionales ni la administración concomitante de corticoides, lo que permite simplificar el tratamiento y una mejor tolerabilidad para el paciente, que incide también en una mejor calidad de vida”, señala el Dr. Emilio Pedrosa, director médico de Astellas Pharma en España.

XTANDI^® ayuda a reducir la carga tumoral: uno de cada cinco pacientes presentó una respuesta completa al tratamiento (es decir, desaparecieron todas las lesiones diana), observándose una respuesta objetiva en el 59 % de los pacientes del grupo de enzalutamida en comparación con el 5 % en el grupo de placebo. Además, la mediana del tiempo hasta la progresión del PSA fue de 11,2 meses con XTANDI^® frente a 2,8 meses con placebo.

El estudio también concluyó que enzalutamida fue generalmente bien tolerada por los pacientes, con un perfil de seguridad favorable cuando se compara con placebo (en general, la incidencia de efectos secundarios de grado 3 o superior es baja y hace de XTANDI^® un producto bien tolerado).

Sobre el cáncer de próstata 

En España, el cáncer de próstata es el tumor que presenta una mayor incidencia en varones, con 27.853 nuevos casos detectados en 2012, y también la mayor prevalencia a cinco años, con 102.599 casos (el 31,4% de todos los tumores en hombres). Constituye la tercera causa de muerte por cáncer en hombres en nuestro país, por detrás del de pulmón y el colorrectal.

Actualmente el impacto del cáncer de próstata es muy importante; en España, el coste sanitario del primer año desde el diagnóstico asciende a 3.256 €, y los costes totales del tratamiento durante la vida de un paciente con cáncer de próstata -con una media estimada de supervivencia de 8,4 años- fue de 19.961 € en 2012.

La edad media de diagnóstico del cáncer de próstata en España es de 69 años. Tan solo un 6% de los pacientes presenta afectación metastásica en el momento del diagnóstico; y en al menos un 85% el tumor no se ha extendido a los tejidos circundantes ni a los ganglios linfáticos.

Se calcula que hasta el 40% de los hombres con cáncer de próstata desarrolla una enfermedad metastásica y en la mayoría de los casos esta progresa hasta un caso resistente a la castración. Los hombres que sufren CPRCm tienen opciones limitadas de tratamiento, son por lo general mayores (tienen una edad media de 70,8 años) y el 78% presenta metástasis óseas, seguido por metástasis hepáticas y pulmonares. En nuestro país, la prevalencia de pacientes con CPRCm se calcula en torno a un 29% del total.

Acerca del estudio PREVAIL

El ensayo Fase III PREVAIL es un estudio multinacional aleatorio y doble ciego controlado con placebo que incluyó a 1.717 pacientes en Estados Unidos, Canadá, Europa, Australia, Rusia, Israel y Asia, incluyendo Japón. El estudio incluyó a pacientes con CPRCm asíntomáticos o levemente sintomáticos cuya enfermedad había progresado a pesar de ser tratados con agonistas de la LHRH o tras orquiectomía bilateral en los cuales la quimioterapia no está aún clínicamente indicada.

Los objetivos principales que se valoraron en el estudio fueron la Supervivencia Global y la Supervivencia Libre de Progresión radiográfica. El ensayo fue diseñado para evaluar enzalutamida en una dosis de 160 mg por vía oral una vez al día en comparación con placebo.