Ensayos clínicos, ensayos caninos

Alrededor de 6 millones de perros son diagnosticados de cáncer cada año, y más de la mitad de ellos (mayores de 10 años) van a desarrollar una enfermedad oncológica, como el osteosarcoma, el linfoma o melanoma. Pero el diagnóstico desgarrador para sus dueños es un tesoro de datos posibles para los investigadores en oncología. En los ensayos clínicos de los centros académicos de investigación de todo EEUU, los veterinarios y los médicos están estudiando cómo los perros responden a terapias contra el cáncer y el análisis de la composición genética de estos tumores. Aunque la medicina y la medicina veterinaria, en su mayor parte, han sido vistos como dos mundos diferentes, con poco intercambio de información entre ambas, este panorama está empezando a cambiar.

Así lo afirma la doctora Julie A. Jacob en el último JAMA. «Hemos recorrido un largo camino en los últimos 10 años en la comprensión de lo que sabemos y no sabemos acerca de los cánceres caninos para definir el tipo de preguntas que pueden ser contestadas de manera eficiente dentro de ese modelo», observó Amy K. LeBlanc, DVM, directora del Instituto Nacional del cáncer Programa de Oncología comparada (NCI) (CP).

Nuevos programas con perros

En reconocimiento de la utilidad potencial de los modelos de cáncer canino, el NCI, estableció el Programa Comparativo Oncológico (COP, sus siglas en inglés) en 2003 para promover la investigación oncológica comparativa. También se creó el Consorcio de ensayos de oncología comparativa (COTC) para gestionar dichos estudios en una red de 20 centros médicos veterinarios académicos. Y el año pasado, la Academia Nacional de Medicina de EEUU realizó un taller sobre oncología comparativa y emitió un informe relativo a la forma de integrar mejor los ensayos clínicos de los animales domésticos con los cánceres que se producen de forma natural en la investigación oncológica humana. Incluso ha habido interés en la exploración de la biología del tumor en los animales no domésticos, tales como elefantes, para comprender mejor los mecanismos de supresión del cáncer. “El aumento de la investigación en oncología comparativa puede ser debido a una convergencia de factores, que hace falta”, ha señalado Eward DVM, profesor asistente de cirugía ortopédica en la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke, quien investiga y trata el sarcoma en humanos y pacientes peludos de cuatro patas, pacientes caninos.
«No sé si es porque más personas están buscando un tratamiento para los animales domésticos o si hemos logrado crear una masa crítica de investigadores que están buscando en los seres humanos y otras especies», dijo el profesor Eward .

Tradicionalmente, el desarrollo de nuevas terapias contra el cáncer ha seguido el proceso de tres pasos: estudios de laboratorio, los modelos de ratón y los ensayos clínicos humanos. Sin embargo, ese modelo no siempre funciona bien. Sólo el 11% de los medicamentos oncológicos que parecen ser prometedores en modelos de ratón llega a ser seguro y efectivo, de acuerdo con el informe del taller de la Academia Nacional de Medicina.

«El historial de la forma actual en la que avanzamos [en el desarrollo de fármacos], desde el laboratorio a la clínica es bastante pésimo», aseveró Neil Spector, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Duke. “La alta tasa de fracaso puede deberse a la gran diferencia entre un ratón de laboratorio y un ser humano”, agregó el doctor Eward. “Los ratones de los estudios pueden ser genéticamente modificados o tienen comprometido su sistema inmunológico. Viven en los laboratorios estériles, a diferencia de las personas que están constantemente expuestas a la contaminación, bacterias, la luz ultravioleta y otros factores ambientales. Sus tumores son homogéneos, a diferencia de los tumores heterogéneos que las personas desarrollan”. Los perros domesticados, sin embargo, «viven en los mismos ambientes y están expuestos a los mismos carcinógenos», dijo Edward. «Cuando nos fijamos en los cánceres de origen natural [en perros], vemos los mismos factores de riesgo, las mismas cosas asociadas con el crecimiento y el desarrollo [del tumor] .» «Un gran ejemplo es el sarcoma», aseveró este especialista. «Se produce en la parte inferior del fémur y la parte superior de la tibia, y se produce en el mismo lugar en los perros. Los niños en situación de riesgo son altos, los que crecen rápidamente. Sucede lo mismo con los perros aunque en mayor medida en el gran danés o en el Wolfhound irlandés que en un Chihuahua».

Sin embargo, al mismo tiempo, ciertas diferencias entre los perros y los humanos también los hacen sujetos de ensayos clínicos ideales. Los perros tienen una vida útil mucho más corta, por lo que sus cánceres progresan más rápidamente, permitiendo a los investigadores poder evaluar el progreso del tumor cáncer y el efecto de un tratamiento en un año o dos, mientras que un ensayo clínico en humanos podría tardar más años. Además, los dueños suelen estar dispuestos a inscribir a sus perros en ensayos clínicos porque las terapias disponibles pueden ser limitadas, pero estos  costosos ensayos al menos ofrecen esperanzas. Esta ilusión «se traduce en una adhesión a los requerimientos del estudio, lo que ayuda a los investigadores”. «Las tasas de cumplimiento son fenomenales», dijo David Vail, DVM, presidente de la oncología veterinaria en la Universidad de Wisconsin, quien forma parte de la red COTC. «Las tasas de autopsia en perros que mueren son 80% más elevadas, y es prácticamente desconocida en pacientes humanos.»
Hallazgos 

Los ensayos clínicos caninos en proceso o terminados ya están demostrando el valor de la oncología comparativa. Por ejemplo, según señaló LeBlanc, un ensayo clínico canina de la inmunocitoquina NHS-IL12 como una terapia para el tratamiento de perros con melanoma ha arrojado información útil sobre la seguridad y eficacia del fármaco, tal y como recoge el PLos One. Los datos sobre la eficacia del fármaco fueron clave para la decisión del patrocinador del estudio para seguir adelante con un ensayo clínico de fase 1.
La Facultad de Veterinaria de la Universidad de Wisconsi está participando en un ensayo COTC de la rapamicina para el tratamiento de perros con osteosarcoma, que afecta a cerca de 8.000 caninos y 800 niños cada año. El trabajo está estudiando la dosificación y la programación de la administración, y debe completarse dentro de dos años, más otro añadido para analizar los datos, dijo Vail.

Otro estudio independiente encontró que la proteína BMI1, que ha sido implicada en el crecimiento de tumores humanos y la quimiorresistencia, puede jugar un papel similar en el osteosarcoma primario y metastásico canino, lo que sugiere que los modelos caninos podrían ser utilizados para poner a prueba el potencial terapéutico de los inhibidores de BMI1.

Investigadores de la Facultad de Medicina Veterinaria de la Universidad de Cornell están planeando estudiar si una combinación de dos nuevos fármacos prometedores es más eficaz en el tratamiento del linfoma en perros que cada fármaco por separado. “Este mismo ensayo en humanos es actualmente imposible porque ninguno de los fármacos se ha estudiado a fondo por separado”, dijo Kristy Richards, MD, PhD, profesor asociado de oncología en el Weill Cornell Medical College y profesor asociado de ciencias biomédicas en la Cornell University College de Medicina Veterinaria, quien dirige la investigación. «Con los perros, podemos decir que creemos que la combinación será mejor y seguir adelante hacia los ensayos en humanos», aseveró Richards, que prefiere no nombrar los  medicamentos hasta que comience el estudio.

Como oncólogo, Richards reconoció que a veces se le pregunta por qué está realizando investigaciones sobre los perros. Su respuesta: “los resultados de los estudios caninos pueden ayudar a facilitar el desarrollo de tratamientos para los seres humanos”. «Me encanta el hecho de que los perros se benefician de la investigación, pero mi principal motivación es curar a las personas con linfoma», destacó.

Como cualquier modelo de ensayo clínico, los ensayos caninos no son una panacea para acelerar nuevos tratamientos. Según los investigadores, tal vez el mayor obstáculo a este tipo de investigaciones sea que muchos médicos e investigadores aún no son conscientes de la gran cantidad de datos clínicos que se pueden extraer de los millones de perros que desarrollan cáncer cada año.