Un nuevo fármaco experimental reduce los tumores de cáncer de mama

Un fármaco experimental reduce rápidamente la mayoría de los tumores en un modelo de ratón de cáncer de mama humano. Cuando los ratones fueron tratados con el fármaco experimental, BHPI, «los tumores dejaron de crecer y de inmediato comenzaron a reducirse rápidamente», dijo David Shapiro, autor principal del estudio y profesor de Bioquímica en la Universidad de Illinois.«En tan sólo 10 días, 48 ​​de los 52 tumores dejaron de crecer, y la mayoría se contrajo entre un 30 y un 50 por ciento.»

«BHPI trabaja a través de la proteína del receptor de estrógeno, pero de una manera diferente de las hormonas estrogénicas», dijo. «Este medicamento hiperactiva una vía llamada la respuesta a la proteína desplegada (UPR por sus siglas en inglés), que los estrógenos usan normalmente para proteger las células del estrés y ayudarles a crecer».

En lugar de bloquear la respuesta al estrés, BHPI acelera la UPR, afirma el estudiante y autor principal Neal Andruska. «Esto lleva a las células cancerosas a usar la UPR de una forma protectora en lo que es una vía letal», dijo Andruska. «De esta manera, se detiene el crecimiento y eventualmente mata a muchos tipos de células de cáncer de mama, de cáncer de ovario y endometrio que contienen receptor de estrógeno.»

BHPI apaga la producción de nuevas proteínas, incluyendo las proteínas que normalmente mantienen la vía de respuesta a estrés bajo control, dijo Andruska.«Con el tiempo, muchas células cancerosas mueren, en parte porque no pueden hacer nuevas proteínas», dijo.

BHPI estimula una serie de eventos en la célula, incluyendo la apertura de los canales de calcio en el retículo endoplasmático, un compartimiento intracelular especial. La entrada de calcio en el citoplasma desencadena una cascada de eventos que preparan a la célula para lidiar con el estrés. Las células tratan de bombear el calcio de nuevo en su compartimiento, pero BHPI mantiene los canales de calcio abiertos, permitiendo que el calcio fluya de nuevo en el citoplasma. Después de unos 30 minutos de este «ciclo fútil», las células se quedan sin  energía. «Si no hay suficiente energía, las células cancerosas no crecen», dijo Shapiro. La cascada iniciada por BHPI se convierte finalmente en cuatro vías, «cada uno de los cuales podrían contribuir a la muerte de las células del cáncer», afirmó.

Debido a que la vía de la UPR se sobreexpresa en las células cancerosas resistentes a la terapia, el medicamento es especialmente eficaz en la orientación de las células con receptores positivos de estrógeno que son resistentes a tamoxifeno y otros fármacos contra el cáncer, informaron los investigadores.

«BHPI funciona igualmente bien en presencia o ausencia de estrógeno», comentó Shapiro. Los ratones que recibieron el fármaco lo toleraron bien, sin pérdida de peso u otros efectos secundarios negativos, según los investigadores.

«Este medicamento se encuentra en sus primeros días y hay muchas trabas que superar para llevar BHPI a la clínica»-señaló Shapiro- «Pero, hasta ahora, ha salvado muchos obstáculos».